Vincent Phillip D'Onofrio sinh ngày 30 tháng 6 năm 1959 tại Brooklyn, New York, con của Phyllis, quản lý và phục vụ nhà hàng, và Gene D'Onofrio, trợ lý sản xuất kịch và nhà thiết kế nội thất. Ông là người gốc Ý và có hai chị gái lớn hơn. Ông học tại Actors Studio và American Stanislavski Theatre. Vincent D'Onofrio được biết đến như một diễn viên chuyên nghiệp. Sự đa dạng của các vai diễn ông đã thể hiện và chất lượng công việc của ông đã giúp ông có được danh tiếng là một tài năng đa năng. Vai diễn đầu tiên được ông trả công là trong vở kịch "This Property Is Condemned" ngoài sân khấu Broadway. Ông tiếp tục xuất hiện trong các vở kịch và làm việc như một bảo vệ, một người bảo vệ và một người giao hàng. Năm 1984, ông ra mắt Broadway trong vở kịch "Open Admissions", sau đó tham gia vào nhiều vở kịch khác. Năm 2012, D'Onofrio trở lại dạy tại Lee Strasberg Theater & Film Institute. Là một diễn viên điện ảnh, sự nghiệp của D'Onofrio đã phát triển khi ông đóng vai một người lính tinh thần không cân xắc trong phim Full Metal Jacket (1987), được đạo diễn bởi danh hoạ Stanley Kubrick. Với vai diễn này, D'Onofrio đã tăng khoảng 70 pound. Ông có vai chính trong Dying Young (1991) và xuất hiện nổi bật trong Men in Black (1997) với vai bad guy (Edgar "The Bug"). Các bộ phim khác ông đã tham gia bao gồm Mystic Pizza (1988), JFK (1991), The Player (1992), Ed Wood (1994), The Cell (2000), The Break-Up (2006) và Jurassic World (2015). Năm 1996, D'Onofrio được đánh giá cao cùng với cộng sự đồng diễn Renée Zellweger cho The Whole Wide World (1996), mà ông giúp sản xuất. Ông cũng xuất hiện trong tập phim The Subway (1997), trong đó ông đóng vai một nạn nhân tai nạn không thể được cứu và định mệnh phải chết. Với vai diễn này, ông đoạt đề cử Emmy. Năm 2000, ông vừa sản xuất vừa đóng vai chính trong Steal This Movie (2000), một bộ phim tiểu sử về lãnh đạo cực đoan Abbie Hoffman. Năm 2001, D'Onofrio đã đảm nhận vai diễn có lẽ là đã mang lại cho ông sự công nhận công chúng lớn nhất: thám tử Robert Goren, nhân vật chính trong loạt phim truyền hình Law & Order: Criminal Intent (2001). Goren dựa trên Sherlock Holmes nhưng thay vì dựa vào chứng cứ vật chất như Holmes, nhân vật của D'Onofrio tập trung vào tâm lý để xác định những kẻ phạm tội, mà ông thường khiến chúng thú nhận hoặc bị kết án bằng bằng chứng. Ông đóng vai này trong 10 năm. Trong sự nghiệp của mình, các nhân vật điện ảnh khác nhau của D'Onofrio bao gồm một linh mục, một ngôi sao khiêu dâm trước đây đồng tính, một kẻ cướp máy bay, một tên sát nhân hàng loạt, Orson Welles, một sinh vật ngoài hành tinh, một nhà lãnh đạo cuồng nhiệt thập kỷ 1960, một nhà văn truyện đồi trụy, một thanh tra cảnh sát sáng tạo và anh trai của Stuart Smalley. Mối tình trên màn ảnh của ông đã bao gồm Julia Roberts, Cameron Diaz, Renée Zellweger, Marisa Tomei, Tracey Ullman, Rebecca De Mornay và Lili Taylor. Một trong những vai diễn gần đây nhất của ông là trong Marvel's Daredevil (2015) với vai kẻ thù của Daredevil, Wilson Fisk. Ông sống tại Manhattan cùng với vợ và con cái.
Tăng cân lên kỷ lục thế giới 70 pounds cho vai diễn trong Full Metal Jacket (1987).
Stanley Kubrick đã thông báo với D'Onofrio trong quá trình quay phim Full Metal Jacket (1987): "Tôi muốn bạn trở nên lớn lên - lớn như Lon Chaney."
Con gái: Leila George, sinh ngày 20 tháng 3 năm 1992. Mẹ cô ấy là nữ diễn viên Greta Scacchi.
Tăng thêm 45 pounds với vai diễn trong The Salton Sea (2002).
Một trong những người sáng lập của Liên hoan Phim River Run (Winston-Salem, Bắc Carolina), cùng với chị gái của anh, Elizabeth D'Onofrio, và cha của họ, Gene D'Onofrio.
[Về diễn xuất] Trong một số cảnh, bạn phải ném hai quả bóng, trong một số cảnh, bạn phải ném ba quả bóng, và trong một số cảnh, bạn có thể ném năm quả bóng. Quan trọng luôn luôn là nói bằng giọng của riêng bạn. Nói sự thật. Đó là bài học cơ bản về diễn xuất. Sau đó, bạn bắt đầu thêm lớp lên trên điều đó.
Tôi đã chọn con đường diễn xuất thay vì trở thành ngôi sao, và điều đó khiến tôi mất rất nhiều về mặt tài chính.
[trong lựa chọn sự nghiệp của mình] Đây là điều mà đã nói suốt nhiều năm
khi người khác hỏi tôi làm sao chọn những thứ tôi muốn. Tôi chọn những thứ
làm tôi sợ nhất. Trước tiên, bạn phải thích câu chuyện. Tôi sẽ không đóng
một vai mà không gây cho tôi lo lắng. Nếu tôi đọc một bài, và bỗng, giữa
chừng tôi nghĩ "Tôi không chắc liệu tôi có thể làm được điều này hay không", tôi sẽ suy nghĩ về mọi thứ để từ bỏ
làm điều đó, đó là thứ tôi nên làm.
Tôi là diễn viên phương pháp, nhưng tôi cũng là một diễn viên điện ảnh cũng như một diễn viên phương pháp. Những nhân vật không có sự khiêm tốn, cho dù họ là anh hùng hay ác nhân, đều khó để đồng cảm. Tất cả những nhân vật trong mọi khía cạnh của chúng ta đều nên có sự khiêm tốn. Nếu không có, thì chúng là nhân vật hoạt hình. Tôi biết rằng trong các cảnh biểu diễn thực tế, tôi cần phải kích hoạt bản thân mình và tôi biết cách kích hoạt nó để nó sẽ kích hoạt bạn, điều đó cũng sẽ ảnh hưởng đến cảm xúc của bạn khi tôi không diễn tả được.
Tôi sẽ không biện hộ cho các diễn viên khác. Tôi chỉ nói về bản thân mình. Tôi đã gặp gỡ những diễn viên tài năng nhất mà chúng ta sẽ từng thấy và tôi biết chắc rằng điều chúng ta có chung khi nhìn vào mắt nhau là chúng ta đều đang cố gắng đạt được 100%. Đó là điều tôi thấy khi nhìn thấy một nghệ sĩ khác. Tất cả chúng ta đều đang cố gắng đạt được 100% trong công việc của chúng ta. Đó là những gì chúng ta đấu tranh. Chúng ta chưa bao giờ đạt được, nhưng chúng ta không bao giờ ngừng cố gắng cho đến khi chết. Đó là cuộc đấu tranh để đạt được 100%, đó là nơi mà sự biểu diễn của chúng ta nằm, đó là những gì khán giả nhìn thấy. Họ nhìn thấy cuộc chiến của chúng ta.
