Mặc dù họ không làm việc cùng nhau cho đến năm 1964, nhưng khi còn nhỏ, Leone và nhà soạn nhạc Ennio Morricone là bạn cùng lớp.
Nhạc sĩ Ennio Morricone đã nói rằng Leone đã yêu cầu ông viết nhạc cho bộ phim trước khi bắt đầu quay chính - ngược lại với phương pháp thông thường. Sau đó, ông sẽ phát nhạc cho diễn viên nghe trong quá trình quay để nâng cao hiệu suất diễn xuất của họ.
Ngoài việc nói "Tạm biệt", Sergio Leone không bao giờ nói tiếng Anh và luôn phụ thuộc vào một người phiên dịch khi nói chuyện với diễn viên Mỹ. Theo cuộc phỏng vấn với Eli Wallach, ông nói chuyện với Sergio bằng tiếng Pháp bằng cách phá vỡ và phát hiện ra rằng Sergio thông thạo trong ngôn ngữ này. Đây là cách ông truyền đạt với Sergio Leone khi quay phim Bầy sói, Gã xấu và Gã lươn (1966) ("The Good, the Bad and the Ugly").
Bị đơn kiện bởi đạo diễn người Nhật Bản Akira Kurosawa vì việc làm lại bộ phim Yojimbo (1961) của ông dưới tên gọi "A Fistful of Dollars" (A Fistful of Dollars (1964)) mà không ghi công, và vi phạm bản quyền. Ban sản xuất A Fistful of Dollars (1964) đã xin lỗi, bồi thường cho Kurosawa số tiền 100.000 đô la và 15% doanh thu phòng vé.
Diễn viên yêu thích của anh ấy từ thuở nhỏ là Henry Fonda, người đã được mời đóng vai trong mỗi bộ phim Western đầu tay của Leone. Sau khi Fonda cuối cùng làm việc với ông trong Once Upon a Time in the West (1968), anh ấy đã trả lời lại lời khen đó, sau đó cho biết rằng bộ phim đó là vai diễn yêu thích của anh ấy.
Về Henry Fonda, tôi chưa từng biết đến một diễn viên có tài năng như anh ấy, với sự nghiêm túc chuyên nghiệp đến mức đáng nể; một người đàn ông dễ thương, tràn đầy humor, rất kín đáo và sắc sảo.
[trên Lee Van Cleef] Cái ánh nhìn của anh ta tạo nên những lỗ trên màn hình.
Trong tuổi thơ của tôi, Mỹ giống như một tôn giáo. Sau đó, những người Mỹ thực sự đã đột ngột xuất hiện trong cuộc sống của tôi - trên những chiếc jeep - và làm rối loạn tất cả những giấc mơ của tôi. Tôi thấy họ rất năng động, nhưng cũng rất mánh khóe. Họ không còn là người Mỹ phương Tây nữa. Họ chỉ là những người lính như bất kỳ ai khác... duy vật, tham lam, ham muốn sở hữu và đam mê các vật chất đời thường.
Với vai trò diễn viên, Clint Eastwood có hai biểu cảm: có mũ và không có mũ.
[trên Orson Welles] Ông ta là một người khó tính. Ông ta hay nổi nóng. Ông ta thường phá hoại điện thoại. Ông ta cũng uống rượu. Nhưng ông ta cũng có thể nhạy cảm. [...] Dù sao đi nữa, tôi thấy ông ta hấp dẫn. Tôi rất ngưỡng mộ tài đạo diễn của ông.
