Matthew, người con út trong gia đình có bảy người, được sinh ra ở Loma Linda, California, với mẹ là Dolores Warner - một nhân viên kế toán và cha là Mark Alexander Modine - một quản lý rạp chiếu phim đỗ xe. Sau khi tốt nghiệp trung học tại Imperial Beach, California, Modine đã chuyển đến New York vào năm 1979. Matthew học diễn xuất tại Conservatory of Acting của Stella Adler. Khi vẫn là học viên của Stella, anh đã bắt đầu đóng vai chính trong các bộ phim, sau đó là sân khấu và truyền hình. Matthew đã làm việc với nhiều đạo diễn nổi tiếng như Christopher Nolan, Oliver Stone, Sir Alan Parker, Stanley Kubrick, Robert Altman, Abel Ferrara, Alan J. Pakula, John Schlesinger, Tony Richardson, Robert Falls, Sir Peter Hall, Spike Lee, Tom DiCillo, Mike Figgis, Jonathan Demme và John Sayles. Một số phim nổi tiếng mà anh đã tham gia bao gồm The Dark Knight Rises (2012), Birdy (1984), Vision Quest (1985), Full Metal Jacket (1987), Married to the Mob (1988), Gross Anatomy (1989), Memphis Belle (1990), Pacific Heights (1990), Short Cuts (1993), The Browning Version (1994) và Any Given Sunday (1999). Matthew đã nhận được giải thưởng Golden Globe, Venice Film Festival Volpi Cup và Golden Lion. Phim Mary (2005) do Abel Ferrara đạo diễn, cùng sự tham gia của Juliette Binoche và Forest Whitaker, giành giải thưởng Đặc biệt của Hội đồng Giám khảo tại Liên hoan phim Venice. Birdy đã giành giải Gran Prix tại Liên hoan phim Cannes. Equinox (1992), do Alan Rudolph đạo diễn, nhận đề cử giải Independent Spirit lần thứ tư, bao gồm giải Nam diễn viên xuất sắc nhất và phim hay nhất. Đối với công việc trong truyền hình, Matthew đã tham gia vào loạt phim Weeds (2005) của Showtime và giành giải Emmy. Anh cũng nhận được đề cử giải Emmy và Golden Globe cho vai diễn trong phim What the Deaf Man Heard (1997) và phim truyền hình And the Band Played On (1993) của HBO. Modine đã đạo diễn một số bộ phim ngắn nổi tiếng như When I Was a Boy (1993), Smoking (1994), Ecce Pirate (1997), I Think I Thought (2008) và To Kill an American (2008).
Học cách câu cá bằng máy câu; người dạy của anh ấy là Liam Neeson.
Liam Neeson có hàng xóm.
Ban đầu được đề nghị đóng vai Tom Cruise trong Top Gun (1986). Tuy nhiên, anh đã từ chối vì không đồng ý với chính trị thời Chiến tranh Lạnh của bộ phim.
Người sáng lập Bicycle For A Day (BFAD), một sáng kiến toàn cầu hội tụ những người lựa chọn đi xe đạp thay vì sử dụng phương tiện gắn động cơ hoạt động bằng xăng, nhằm ngay lập tức giảm lượng carbon thải của họ.
Câu chuyện tìm mục tiêu (1985) có thể là bộ phim khó khăn nhất mà tôi từng tham gia, vì trước đây tôi chưa từng đấu vật bao giờ trong đời. Tôi chỉ là một diễn viên đang vận động khá khó khăn, không thực sự nhanh nhẹn. Tôi đang học trường kịch và hút thuốc lá và uống cà phê, cố gắng trở thành một diễn viên trẻ như tất cả mọi diễn viên trẻ tại trường kịch, cố gắng làm James Dean và giả vờ. Vì vậy khi gặp Harold Becker, ông ấy nói, "Bạn có thể làm năm động tác chống đẩy không?" Tôi khá gầy, vì vậy tôi phải rèn luyện thể hình để tham gia Câu chuyện tìm mục tiêu, và điều đó thật khó khăn và vô cùng vui vẻ được làm việc cùng cô gái Linda Fiorentino. Cô ấy là một phụ nữ mạnh mẽ từ New Jersey, rất giống nhân vật của cô trong phim. Đó chỉ là niềm vui và một bộ phim vô cùng khó khăn để thực hiện.
Birdy (1984) là bộ phim mà mỗi diễn viên cùng thế hệ của tôi muốn đóng. Điều thú vị về Birdy là tôi đã tham gia thử vai Al Columbato. Tôi không tham gia thử vai Birdy. Tôi tưởng tượng rằng một người hoàn toàn khác sẽ đóng Birdy. Lúc đó tôi đang làm việc ở Toronto với Mel [Gibson]. Chúng tôi sống chung và chia sẻ một ngôi nhà cùng nhau, và Alan Parker gọi điện và nói, "Chúc mừng, tôi muốn bạn tham gia phim của tôi." Tôi hỏi, "Bạn sẽ đổi tên Columbato hoặc tôi sẽ đóng một người Mỹ gốc Ý?" Anh ấy nói, "Bạn sẽ không đóng vai Al. Bạn sẽ đóng vai Birdy." Tôi vô cùng bất ngờ và nói "Cái gì?" Tôi phải hiểu cách đóng Birdy. Tôi chưa đọc một dòng nào của Birdy, nhưng anh ấy chọn cho tôi đóng Birdy. Vào ngày đó, thật kỳ lạ. Chúng tôi đang ở nhà Mel, và trời đang tuyết rơi, và một con chim đỏ lớn bay vào nhà và va vào kính. Như trong một cảnh trong Birdy vậy. Tôi nhặt con chim lên và giữ nó một lúc. Rõ ràng là con chim đã chết. Tôi giữ con chim một chút và vuốt ve, và thực sự, nó không chết, nó nhảy lên ngón tay và ngồi đó. Tôi có một bức ảnh tuyệt vời của Mel và tôi đứng đó mà vợ tôi đã chụp. Anh ấy cười và nói, "Đây là điềm! Đây là điềm bạn đã định đóng Birdy. Nhìn này đi!" Đó là một điềm tốt tuyệt vời. Birdy là một trong những bộ phim yêu thích nhất mà tôi đã làm.
Khách Sạn New Hampshire (1984) là lần đầu tiên tôi đóng vai một kẻ xấu thực sự. Tôi đang làm việc ở Toronto với Mel Gibson và Diane Keaton trong bộ phim có tên Mrs. Soffel (1984), và tôi đã đi xem bộ phim mở màn ở một rạp ở Toronto. Và tôi nhớ những người ngồi phía sau không nhận ra tôi và nói "Ghét anh ta. Kẻ nhục nhã." Tôi nghĩ "Tôi sẽ không bao giờ đóng vai ác một lần nữa, vì mọi người không thích bạn." Khách Sạn New Hampshire thú vị vì đó là Tony Richardson, người đã đạo diễn Tom Jones (1963), và ông ta theo cách riêng của mình là một nhà làm phim huyền thoại. Tôi đang làm việc cùng Nastassja Kinski và Jodie Foster, vì vậy điều đó thật sự thú vị.
(Trong bộ phim "On Streamers" (1983)) Đó là một cơ hội tuyệt vời để gặp gỡ một huyền thoại, Robert Altman. Cả quá trình diễn tập, chọn diễn viên và sau đó đi xuống Texas làm việc tại studio mới được xây dựng ở Las Colinas của ông ấy, đều là một trải nghiệm rất kịch tính. Đó là một nhóm các chàng trai không có bạn gái hoặc vợ và tất cả họ đã cùng đi xuống, và đó là một buổi tiệc... bạn biết rồi... làm việc với Robert Altman. Đó là một trải nghiệm tuyệt vời. Có rất nhiều việc uống rượu đã diễn ra ở Texas. Có rất nhiều buổi tiệc đã diễn ra ở Texas. Sau đó, chúng tôi đã giành giải tại Liên hoan phim Venice. Đó là một giải thưởng chưa từng có, trao giải Nam diễn viên xuất sắc nhất cho toàn bộ dàn diễn viên. Đó là một bộ phim tập thể.
(Trong Baby It's You (1983)) Đây là một cơ hội tuyệt vời để làm việc với một trong những đạo diễn phim độc lập nổi tiếng của Mỹ, John Sayles, người đã cung cấp cơ hội cho rất nhiều diễn viên trẻ khi họ còn đang gặp khó khăn trong việc tiến vào ngành. Robert Downey Jr., Fisher Stevens, Meg Ryan, Rosanna Arquette, họ được giao vai chính. Còn những người khác, đó là bộ phim đầu tiên của họ. Đây là lần đầu tiên họ bước chân vào thế giới của điện ảnh. Vincent Spano và Rosanna Arquette và Tracy Pollan, vợ của Michael J. Fox. Thật vui khi làm việc với những người mà bạn đã gặp trong cộng đồng diễn xuất ở New York, tất cả mọi người bạn gặp trong buổi thử giọng. Đột nhiên, tất cả chúng ta đều có công việc trong một bộ phim.
