Marlee Beth Matlin, sinh ngày 24 tháng 8 năm 1965 tại Morton Grove, Illinois, là con của Libby (Hammer) và Donald Matlin, một nhà buôn ôtô. Cô có hai anh trai lớn hơn. Gia đình cô có nguồn gốc Do Thái Nga và Do Thái Ba Lan.
Marlee mất khá nhiều thính lực khi chỉ mới 18 tháng tuổi. Nhưng điều này không ngăn cản cô tham gia vào một nhóm kịch nghệ thuật dành cho trẻ em từ khi cô lên 7 tuổi; cô là vai nàng Dorothy trong "The Wizard of Oz". Sự khiếm thính của cô không bao giờ ngăn cản cô. Với tư cách người lớn, cô đã diễn đạt một cách tinh tế: "Tôi luôn kháng cáo giới hạn đặt lên bản thân, cả về mặt chuyên nghiệp và cá nhân." Marlee học ngành tư pháp tại Harper College ở Palatine, Illinois và vẫn duy trì niềm đam mê diễn xuất sau khi tốt nghiệp. Trong thời gian biểu diễn trên sân khấu ở Chicago và khu vực phía Tây, Marlee thu hút sự chú ý với vai diễn trong vở kịch đoạt giải Tony "Children of a Lesser God" và được chọn vào phiên bản điện ảnh "Children of a Lesser God" (1986). Mặc dù đây là vai diễn đầu tiên của cô trong phim, cô đã giành giải Oscar danh giá cho Nữ diễn viên xuất sắc nhất. Khi đang quay phim tiếp theo Walker (1987) tại Nicaragua, Marlee đã dành thời gian thăm các em nhỏ nghe và không nghe được. Cô tiếp tục truyền thống này khi thăm các em nhỏ trong các chuyến đi của mình tới Đức, Anh, Ý, Úc, Mexico, Canada, vv.
Sự quan tâm của cô đối với ngành tư pháp đã ảnh hưởng đến sự nghiệp trên màn ảnh của cô; cô đóng vai một trợ lý công tố viên trong loạt phim truyền hình Reasonable Doubts (1991), trong khi ngoài đời cô đã kết hôn với sĩ quan cảnh sát Kevin Grandalski vào ngày 29 tháng 8 năm 1993. Cặp đôi có bốn người con: Sarah (sinh năm 1996), Brandon (sinh năm 2000), Tyler (sinh năm 2002) và Isabelle (sinh năm 2003). Năm 1994, Marlee được đề cử giải Emmy cho vai diễn của cô trong loạt phim truyền hình Picket Fences (1992) trong vai Laurie Bey. Marlee cũng là người phát ngôn cho Viện Dịch phụ đoạn thông tin quốc gia. Năm 1995, cô đã chứng minh tại một phiên điều trần của Quốc hội Mỹ và giúp đưa ra luật yêu cầu tất cả các màn hình truyền hình từ 13 inch trở lên có sẵn chip tích hợp vào để cung cấp dịch phụ đóng trên màn hình; điều này đã có ý nghĩa vô cùng đối với khán giả khiếm thính.
Marlee là người phát ngôn quốc gia cho nhà cung cấp dịch phụ truyền hình lớn nhất, và đã diễn thuyết thay mặt CC ở nhiều quốc gia như Úc, Anh, Pháp và Ý. Cô cũng là thành viên của nhiều tổ chức từ thiện, bao gồm Very Special Arts, Quỹ Starlight và các tổ chức từ thiện khác chủ yếu là vì lợi ích của trẻ em. Với tình yêu dành cho trẻ em, không có gì ngạc nhiên khi cô có bốn đứa con. Về mặt chuyên nghiệp, Marlee đã thử sức trong vai trò nhà sản xuất, là nhà sản xuất điều hành cho bộ phim Where the Truth Lies (1999).
Người trẻ nhất nhận giải Oscar ở hạng mục Nữ diễn viên chính xuất sắc nhất khi mới 21 tuổi và 218 ngày tuổi. Cho đến năm 2022, cô là diễn viên khiếm thính duy nhất nhận được Giải Oscar khi bạn diễn CODA của cô, Troy Kotsur, giành giải Nam diễn viên phụ xuất sắc nhất tại Lễ trao giải Oscar lần thứ 94.
Biết về đề cử Oscar của cô cho Children of a Lesser God (1986) từ thông dịch viên Jack Jason khi cô đang cai nghiện tại Phòng khám Betty Ford trong 26 ngày, tìm kiếm sự giúp đỡ vì vấn đề ma túy. Cô không muốn báo chí đặt câu hỏi về đề cử của mình, vì cô không muốn họ biết rằng cô đang trong quá trình hồi phục nên cô trả lời Jack: "Tôi sẽ hét sau." Cụm từ đó đã trở thành tiêu đề cuốn hồi ký năm 2009 của cô.
Cô ấy bị điếc nặng. Tai phải của cô bị mất hoàn toàn, trong khi tai trái của cô bị mất khoảng 80%. Cô là thành viên duy nhất trong gia đình bị điếc.
Trong tiểu sử "I'll Scream Later" của cô tiết lộ rằng mối quan hệ của cô với William Hurt là lạm dụng thể xác của cả hai bên và cuộc chiến của họ sử dụng rượu và ma túy.
Ghi công bạn trai cũ William Hurt vì đã giúp cô tìm kiếm sự giúp đỡ cho việc lạm dụng ma túy của mình.
Trái đất không thuộc về chúng ta: chúng ta thuộc về trái đất.
Sự im lặng là điều cuối cùng mà thế giới sẽ bao giờ nghe từ tôi.
Tàn tật của việc điếc không nằm trong tai mà nằm trong tâm trí.
Nhằm đáp ứng chính sách kiểm duyệt mới của PBS năm 2006 yêu cầu thêm độ mờ hình ảnh cho những người khiếm thính với các động tác nhất định của môi để giấu đi những từ ngữ cấm: Tất cả những gì tôi có thể nói là tôi đã đọc môi những từ bị che giấu, những cầu thủ bóng chày tức giận và những ngôi sao nhạc rock bị cuốn hút trong các chương trình trao giải đã từ nhiều năm trước và thật thú vị. Mọi người luôn hỏi tôi những gì những phần bị che giấu đang nói. Hãy từ chối độ mờ hình ảnh! Hehe.
Tôi có rất nhiều kỷ niệm tuyệt vời về thời trung học và cũng có một số kỷ niệm tồi tệ. Tôi đã gặp rắc rối vì hút thuốc cần sa, và tôi đã gặp rắc rối vì trốn học để hút thuốc cần sa và hút nhiều hơn. Tôi đã có những khoảng thời gian tuyệt vời trong trung học, và đó là những kỷ niệm tuyệt vời... Những kỷ niệm tuyệt vời, chỉ là đã lâu rồi... Bằng cách này, tôi muốn tạo rõ ràng rằng tôi đã kiêng cữ được 28 năm. Chỉ muốn nói vậy. (trong cuộc phỏng vấn Playbill với dàn diễn viên của vở nhạc kịch dành cho thanh thiếu niên "Spring Awakening" năm 2015; tất cả các thành viên của đội diễn viên được yêu cầu chia sẻ kỷ niệm của họ về thời trung học.)
