Sinh ra và lớn lên ở Cape Town, Nam Phi, Brandt đã di cư cùng gia đình đến Auckland, New Zealand khi còn trẻ. Được phát hiện bởi các nhà sản xuất địa phương, Brandt đã đảm nhận vai diễn "Naevia" trong các bộ phim bom tấn của Starz, "Spartacus: Blood and Sand" và "Spartacus: Gods of the Arena." Cô đã làm việc cùng các nhà sản xuất Steven S. D Knight và Sam Raimi, thu hút sự chú ý của khán giả bằng diễn xuất xuất sắc và trở thành một trong những ngôi sao sáng lên của show. Cô đã đóng vai chính trong series nổi tiếng của Netflix, Lucifer, kéo dài 6 năm, vào vai nhân vật Phải Bừa/ truyện tranh DC, Mazikeen. Lucifer đã phá kỷ lục xem liên tục và được Forbes xếp hạng là show vươn lên đứng đầu top được xem liên tục năm 2021. Tiếp theo, Brandt sẽ xuất hiện cùng Andrew Lincoln và Danai Gurira trong spin-off của The Walking Dead có 6 tập, được phát sóng vào năm 2024. Cô cũng đóng vai chính cùng Jason Ritter, Anthony Carrigan và Chris Meloni trong bộ phim hài hoạt hình dành cho người lớn, Captain Fall, phát sóng vào tháng 7 năm 2023 trên Netflix. Hiện nay, Lesley-Ann đã cố định đặt chỗ ở Los Angeles.
Có một con trai, Kingston Payne Gilbert (sinh ngày 18 tháng 7 năm 2017), với chồng là Chris Payne Gilbert.
Đến từ cộng đồng Cape Colored ở Nam Phi, những người được tạo thành từ di sản Châu Phi, Châu Âu và Châu Á.
Xuất hiện trong ba chương trình truyền hình khác nhau cùng với bạn thân Craig Parker (Diplomatic Immunity (2009), Spartacus (2010) và Legend of the Seeker (2008)).
Brandt là một người Nam Phi da màu có tổ tiên Ấn Độ, Đức, Hà Lan, Bushmen và Tây Ban Nha. Cô ấy có khả năng nói tiếng Afrikaans lưu loát.
Làm việc trong bán lẻ và sau đó làm việc như một tư vấn tuyển dụng công nghệ thông tin.
