Kiko Mizuhara bắt đầu sự nghiệp người mẫu của mình khi mới 12 tuổi khi tham gia một cuộc thi tuyển chọn người mẫu mới cho tạp chí Seventeen, trong đó độc giả sẽ bầu chọn khuôn mặt mà họ yêu thích để xuất hiện trên tạp chí. Cô liên tục xuất hiện trên màn ảnh rộng và đã tham gia vào các drama Nhật Bản như Shitsuren Chocolatier. Shitsuren Chocolatier (2014) là bộ phim truyền hình khởi đầu chính thức của Kiko Mizuhara trong lĩnh vực drama Nhật Bản.
