Nhân phẩm của Elmhurst, Illinois, Campbell bắt đầu sự nghiệp tại trường đào tạo điện ảnh Columbia College (Chicago) trước khi tham gia vào nhà hát hài vừa sáng tạo vừa hài hước The Second City, nơi ông đã trở thành một diễn viên hài ăn khách sau hàng loạt các buổi làm việc cùng với Steve Carell, Bob Odenkirk và Chris Farley. Thành công này đã đưa ông trở thành một diễn viên trong phim Home Alone (1990). Sau đó, ông tham gia vào series truyền hình Herman's Head (1991) của đài Fox, và chính là lúc Campbell chọn Los Angeles làm nơi sinh sống. Ông đã xuất hiện trong những bộ phim kinh điển như Groundhog Day, Armageddon và trong nhiều tập phim truyền hình. Năm 1996, ông đã đóng vai chính trong bộ phim sitcom hiện đại Local Heroes (1995), một sản phẩm của đài Fox Network được phát triển bởi Witt-Thomas Productions. Campbell cũng là một diễn viên lồng tiếng tài năng, đã góp giọng trong nhiều loại quảng cáo, chương trình truyền hình, phim hoạt hình và vào vai Boomer the Bear trong bộ phim hoạt hình Wonder Park của Paramount (2019) sắp ra mắt.
