Jane lớn lên tại Milwaukee, Wisconsin. Bà mẹ của cô, Evelyn, là một giáo viên trường học. Cha cô, Edward, từng là nhân viên Bộ Quốc phòng. Jane là con cả trong bốn anh chị em. Hai người anh trai của cô, Jim và Bill, lần lượt là một giáo viên và một doanh nhân. Em gái của cô, Mary, làm việc cho một công ty Internet. Jane chọn ngành sân khấu tại Đại học Wisconsin. Trong quá trình học tại đây, cô trở thành bạn thân của Tony Shalhoub, người khuyến khích cô hướng đến sự nổi tiếng. Jane theo Tony và nhập học tại Đại học Yale và tham gia biểu diễn tại Nhà hát Thử nghiệm Yale. Cô đã đạt được nhiều thành công trong diễn xuất trên sân khấu và màn ảnh, bao gồm đánh giá tích cực khi thay thế Mercedes Ruehl trong vở kịch "Lost In Yonkers" của Neil Simon trên Broadway. Kate Burton, con gái của Richard Burton, là bạn cùng phòng của Jane tại Yale. Kate đã sắp xếp một buổi hẹn bằng mù cho Jane và Bradley Whitford. Năm 1992, sau hai năm hẹn hò, cả hai đã kết hôn. Họ có ba người con: Frances (sinh năm 1997), Edward (sinh năm 1999) và Mary (sinh năm 2002).
Nhận được bảy đề cử liên tiếp tại giải Emmy cho Nữ diễn viên xuất sắc nhất trong một Series hài (Malcolm in the Middle (2000)), nhưng chưa bao giờ giành chiến thắng.
Học tại Trường Đại học Yale, trường Kịch nghệ, nơi cô ấy là bạn cùng lớp của Kate Burton.
Học để trở thành một giáo viên tại Đại học Wisconsin.
Cô ấy và người chồng cũ, Bradley Whitford, có ba người con:
Frances Whitford sinh vào tháng 1 năm 1997;
George Whitford sinh vào ngày 23 tháng 12 năm 1999 và
Mary Louisa Whitford sinh vào ngày 25 tháng 11 năm 2002.
Dạy học là công việc khó nhất. Học sinh trung học không muốn ở đó. Một buổi chiều, tôi trốn học và đi đến trung tâm mua sắm, và có một số học sinh của tôi ở đó. Nhưng họ có thể tố cáo tôi được không? - về thời gian cô ấy làm việc tốt nghiệp sinh viên.
Nhìn này, bạn có thể tự mình cắt và khâu lại, hoặc bạn có thể mua một bộ dây bịu chất lượng tốt. Ngày trước buổi lễ trao giải Emmy đầu tiên của tôi, tôi đã đến cửa hàng Sears và mua một bộ dây bịu thực sự tốt. Và từ đó, tôi đã mặc nó trong mọi buổi lễ trao giải!
"Nếu một bếp như thế này đã đủ tốt cho những bà mẹ thập kỷ 50, làm ba bữa ăn mỗi ngày, thì nó đủ tốt cho tôi!" (khi được hỏi tại sao cô ấy mua chiếc bếp thập kỷ 1950 của mình).
"Tôi ghét nấu ăn, nên chỉ quan tâm duy nhất của tôi là có thể đặt một con gà tây vào trong nó vào Mừng Tạ ơn và tôi có thể làm được." (khi được hỏi khi cô ấy sẽ sử dụng chiếc bếp thập kỷ 1950 mà cô ấy vừa mua).
