Vào tuổi 15, Gilbert Gottfried đã bắt đầu tham gia biểu diễn đứng trên sân khấu ở các buổi đêm miễn phí tại New York City và, sau vài năm ngắn ngủi, trở thành biểu diễn viên hài được biết đến ở thành phố với biệt danh "diễn viên hài của các diễn viên hài". Sau khi dành vài năm để hoàn thiện nghệ thuật biểu diễn hài, nhà sản xuất của chương trình hài đình đám muộn trên đài NBC, Saturday Night Live (1975), được biết đến với Gottfried và vào năm 1980, đã thuê anh làm thành viên của đội diễn viên. Một vài năm sau đó, sự nổi tiếng của anh bắt đầu tăng lên sau khi MTV thuê anh quảng cáo hàng loạt video quảng cáo tự improvisation cho kênh mới thành lập. Điều này dẫn đến một số lần xuất hiện trên chương trình The Cosby Show (1984).
Công việc của Gottfried trên truyền hình nhanh chóng đưa anh đến với các vai diễn trong phim. Đáng chú ý nhất là cảnh anh improvisation với vai người quản lý kinh doanh Sidney Bernstein trong Beverly Hills Cop II (1987). Nhà phê bình của New York Daily News đã viết rằng "Gilbert Gottfried đã đánh cắp bức tranh với một cảnh duy nhất". Ngoài danh tiếng sáng sủa tại các câu lạc bộ hài, Gottfried còn nổi tiếng với những vai diễn kỳ quặc trong cả phim và truyền hình. Anh xuất hiện trong các phim như Problem Child (1990), Problem Child 2 (1991), Look Who's Talking Too (1990) và The Adventures of Ford Fairlane (1990). Anh cũng là người dẫn chương trình của series phim đêm muộn rất phổ biến Up All Night (1989).
Sau vai diễn vai vẹt Iago hóm hỉnh trong bộ phim kinh điển của Disney Aladdin (1992), Gottfried trở thành một trong những giọng nói nổi tiếng nhất. Giọng nói đặc trưng của anh được nghe qua nhiều quảng cáo, phim hoạt hình và phim điện ảnh, bao gồm con vịt bực bội trong các quảng cáo bảo hiểm AFLAC. Gottfried là giọng của Digit trong series truyền hình dài tập Cyberchase của PBS (2002).
Gottfried thường xuyên tham gia chương trình Hollywood Squares (1998) mới và là khách mời thường xuyên trên The Tonight Show với Jay Leno (1992) và Howard Stern on Demand (2005). Anh xuất hiện trong bộ phim tài liệu hài hước thành công The Aristocrats (2005), và Entertainment Weekly nhận xét rằng "trên 101 diễn viên hài xuất hiện trên màn ảnh, không ai hài hước và gớm ghiếc hơn Gilbert Gottfried".
"Gilbert Gottfried Dirty Jokes" vừa mới được phát hành trên cả đĩa DVD và CD, với 50 phút liên tục của Gottfried kể những câu chuyện hài hước và bậy bạ nhất. Chương trình được quay trực tiếp tại Gotham Comedy Club ở New York City. Cũng có những tính năng bổ sung vui nhộn nhất từ trước đến nay trên DVD, bao gồm những câu chuyện hoang đường, lời phàn nàn phẫn nộ và những tiếng nhái nổi tiếng. Trong buổi biểu diễn trực tiếp này, Gottfried không màng đến sự chính xác chính trị và bắn tung loạt những câu chuyện không bao giới hạn. Cuối chương trình, Gottfried kể một câu chuyện bỉ ổi đã được biết đến trong giới hài kịch như "Câu chuyện bẩn nhất mọi thời đại", là cơ sở cho bộ phim The Aristocrats (2005). Anh là một trong những người hài được săn đón nhất và thường xuyên biểu diễn trực tiếp trước khán giả đầy đủ ở khắp Bắc Mỹ.
Gottfried qua đời vì tắc động mạch vành vào tuổi 67, để lại vợ, hai con và em gái, Karen.
Khi đứng trên sân khấu, anh ta từng nhăn mắt vào vì lo lắng. Sau này, điều này trở thành thương hiệu của anh ta.
Một lần vô tình chạm mặt với Harrison Ford sau hậu trường tại "The Tonight Show", người đã khen ngợi công việc của anh ta trong bộ phim The Aristocrats (2005); Gottfried đùa rằng: "Và bạn là ai?". Ford không hài lòng.
Anh ta từng là giọng điệu của con vịt AFLAC (Công ty Bảo hiểm Công ty Sống của Mỹ) cho đến khi bị sa thải sau khi đăng những trò đùa gây tranh cãi về động đất sóng thần năm 2011 tại Nhật Bản trên Twitter [ngày 14 tháng 3 năm 2011].
Thường xuyên đặt tên Iago là vai diễn yêu thích của mình.
Sức ép khi làm một người hài hước là phải luôn vui vẻ, nhưng tôi đã từ bỏ điều đó, vì vậy không còn sức ép nào cả.
[về nhân vật của anh trong Law & Order: Special Victims Unit (1999)] Anh đóng một nhân vật học thuật, à, yeah, thật sự là đóng một người học thuật. Điều đó có nghĩa tương tự như là tôi đang nói "Tôi đang đóng một người Do Thái".
"Có mặt ở trường quay của Saturday Night Live (1975) ngay sau khi dàn diễn viên chính ban đầu ra đi, và vào thời điểm đó, người ta đặt câu hỏi 'Làm sao họ dám tiếp tục Saturday Night Live mà không có dàn diễn viên chính gốc?'. Vào thời điểm đó, nếu bạn chỉ nói 'Ồ, The Beatles không phải là John, Paul, George và Ringo nữa - nó là Harry, Artie, Phil', như thể giữa Beatlemania, việc này đã khiến cả xã hội phẫn nộ. Cho nên, trước khi chúng tôi lên sóng, bài báo đã viết sẵn những bài viết như 'Điều quỷ quái ấy là ai?'."
[về những câu chuyện cười gây tranh cãi của anh ấy] Tôi luôn cảm thấy hài kịch và bi kịch là bạn cùng phòng. Nếu bạn tra cứu hài kịch và bi kịch, bạn sẽ tìm thấy một bức ảnh rất cổ về hai chiếc mặt nạ. Một chiếc mặt nạ là bi kịch. Hình như nó đang khóc. Mặt nạ còn lại là hài kịch. Hình như nó đang cười. Ngày nay, chúng ta sẽ nói, "Thật vô vị và vô cảm. Mặt nạ hài kịch đang cười nhạo mặt nạ bi kịch."
Trong đời thực, tôi là một người con gái cao, tóc vàng và theo đạo Kitô.
