Frank Pesce là một diễn viên đã có một sự nghiệp thành công tại Hollywood. Ông bắt đầu sự nghiệp diễn xuất của mình xuất hiện trong các bộ phim khác nhau như "One Man Jury" (1978) với sự tham gia của Jack Palance, bộ phim tội phạm "Fingers" (1978) với sự tham gia của Harvey Keitel và "Paradise Alley" (1978) với sự tham gia của Sylvester Stallone. Ông cũng xuất hiện trong bộ phim hài "Tilt" (1979) với sự tham gia của Brooke Shields, bộ phim tâm lý "American Gigolo" (1980) với sự tham gia của Richard Gere và bộ phim hành động "Defiance" (1980) với sự tham gia của Jan-Michael Vincent. Ông tiếp tục làm việc trong ngành điện ảnh suốt thập kỷ 80, đóng vai chính trong bộ phim hồi hộp "Cameron's Closet" (1989) với sự tham gia của Cotter Smith, "Hit List" (1989) và bộ phim hành động "Lock Up" (1989) với sự tham gia của Sylvester Stallone. Ông đóng vai trong "Ice" (1994) với sự tham gia của Traci Lords, bộ phim lãng mạn tiếp theo "Seduce Me: Pamela Principle 2" (1994) với sự tham gia của India Allen và bộ phim hài vui nhộn của Nicolas Cage "Trapped in Paradise" (1994). Ông cũng xuất hiện trong bộ phim hài của Pruitt Taylor-Vince "Cottonwood" (1996) và bộ phim tội phạm tâm lý "Donnie Brasco" (1997) với sự tham gia của Al Pacino. Gần đây nhất, Pesce đã đóng vai trong "Creed" (2015).
Câu chuyện về trải nghiệm của anh ấy với Xổ số Bang NY đã được dựng thành kịch trong bộ phim năm 1991, 29th Street (1991). Pesce đã tham gia vào bộ phim và đóng vai Vito, anh trai của Frank. Mặc dù bộ phim miêu tả là đã trúng số, nhưng thực tế anh ấy đã lọt vào vòng chung kết của giải độc đắc nhưng không thắng.
Trong Beverly Hills Cop, anh ta được ghi là Người mua thuốc lá, và trong phần tiếp theo anh ta là Carlotta, nhưng họ là cùng một nhân vật.
Thường xuyên đóng vai trong các phim của Eddie Murphy từ Beverly Hills Cop đến Tower Heist.
Thường xuyên làm việc cho đạo diễn William Lustig, một người bạn tốt.
Một trong những vai diễn quan trọng nhất của anh ấy là trong một bộ phim ngân sách thấp, và đó là vai diễn đầu tiên của anh ấy với một nhân vật quan trọng và không chỉ là một vai diễn phụ nhỏ (như thường xảy ra trong hầu hết sự nghiệp của anh ấy), anh ấy vào vai một tên trộm đá sỉn tỏ ra nham hiểm, đối đầu với Lee Majors và Karen Black trong bộ phim Killer Fish.
