Francesco De Vito, người gốc Taranto, sau khi tốt nghiệp Kinh tế, quyết định chuyển đến Rome, nơi anh tiếp tục phát triển kỹ năng nghệ sĩ của mình. Một trong những vai diễn đầu tiên của anh là trong bộ phim "Liberi" có tựa đề tiếng Anh là "Break Free" (2003) do đạo diễn Gianluca Maria Tavarelli chỉ đạo.
Vai diễn quốc tế đầu tiên của anh diễn ra vào năm 2003 trong bộ phim có tựa đề "I Am David" do Paul Feig đạo diễn, nơi anh đảm nhận vai Roberto. Vào năm 2004, anh tham gia một bộ phim đã nhập vào lịch sử điện ảnh, anh đóng vai Peter trong "The Passion of the Christ" do Mel Gibson đạo diễn và diễn bằng tiếng Aramaic. Trong những năm tiếp theo, anh đóng nhiều vai trong phim và truyền hình, như "La Tigre e la Neve" do Roberto Benigni đạo diễn.
