Don Siegel là một người được đào tạo tại Đại học Cambridge, Anh. Từ giữa những năm 1930, ông bắt đầu sự nghiệp của mình như một biên tập viên và đạo diễn nhị đoàn. Năm 1945, ông đạo diễn hai phim ngắn (Hitler Lives (1945) và Star in the Night (1945)), cả hai phim này đều giành giải Oscar. Bộ phim đầu tiên ông đạo diễn là The Verdict (1946) vào năm 1946. Ông đã xây dựng danh tiếng trong những năm 1950 đầu và giữa với một loạt các bộ phim ly kỳ, khéo léo, độc đáo nhưng thông minh (trong đó có The Lineup (1958), Riot in Cell Block 11 (1954), Invasion of the Body Snatchers (1956)), sau đó ông chuyển sang đạo diễn các bộ phim "A" quan trọng trong thập kỷ 1960 và đầu thập kỷ 1970. Ông đã có nhiều chuyến đi "phụ" đến truyền hình, chủ yếu làm nhà sản xuất. Siegel đã đạo diễn Flaming Star (1960), được coi là bộ phim hay nhất của Elvis Presley. Ông có một mối quan hệ nghề nghiệp lâu dài và tình bạn cá nhân với Clint Eastwood, người thường nói rằng tất cả những gì anh biết về làm phim đều học từ Don Siegel.
Là người hướng dẫn cho Clint Eastwood. Eastwood đã dành bộ phim của mình, Unforgiven (1992), để tưởng nhớ ông.
Siegel và nhà sản xuất Walter Wanger đã cố gắng một cách tuyệt vọng để thuyết phục người quản giáo nhà tù San Quentin cho phép sử dụng cơ sở để quay phim Riot in Cell Block 11 (1954), nhưng người quản giáo đã từ chối một cách kiên quyết. Sau cuộc họp cuối cùng trong nhà tù, khi người quản giáo nói rằng không có gì mà Siegel hoặc Wanger có thể làm để thuyết phục ông cho phép quay phim ở đó, Siegel nói chuyện với trợ lý của mình, Sam Peckinpah. Khi người quản giáo nghe tên Peckinpah, ông hỏi: "Bạn có liên quan đến Denver Peckinpah không?" Sam trả lời rằng Denver là cha mình. Hóa ra Denver Peckinpah là một chánh án nổi tiếng ở Bắc California, với danh tiếng là "vị thẩm phán treo cổ", và người quản giáo đã lâu nay là một người ngưỡng mộ của ông. Ông ngay lập tức cho phép công ty quay phim tại San Quentin.
Trong quá trình quay phim Dirty Harry (1971), Siegel mắc bệnh cúm và Clint Eastwood đảm nhận vai trò đạo diễn tạm thời trong một cảnh quan trọng liên quan đến một người nhảy lầu tự tử. Đây là lần đầu tiên Eastwood được ghi nhận không xuất hiện tên trong vai trò đạo diễn.
Đã là người thầy của Sam Peckinpah.
Siegel là đạo diễn đầu tiên được ghi công bởi Guild của Đạo diễn Mỹ dưới bút danh Alan Smithee, với bộ phim Death of a Gunfighter (1969). Siegel mong muốn không được ghi danh vì ông cảm thấy ngôi sao của bộ phim là Richard Widmark đã làm hỏng bức tranh bằng việc đòi kiểm soát sáng tạo làm mất uy quyền của Siegel là đạo diễn, và cũng vì Widmark đã sa thải đạo diễn ban đầu Robert Totten, người đã hoàn thành hầu hết bức tranh, và Siegel cảm thấy nếu có ai đó nên được công nhận cho bộ phim thì đó nên là Totten và không phải là ông.
Hầu hết các bức ảnh của tôi, xin lỗi bạn phải nói như vậy, không có ý nghĩa gì. Vì tôi là một người điếm. Tôi làm việc vì tiền. Đó là cách sống ở Mỹ.
Một lần tôi nói với [Jean-Luc Godard] rằng anh ấy có một thứ tôi muốn - tự do. Anh ấy nói, "Bạn có một thứ tôi muốn - tiền".
Khi chỉnh sửa, nếu bạn lắc một bộ phim, mười phút sẽ bị loại bỏ.
[về việc làm việc với Bette Midler trong bộ phim Jinxed! (1982)] Tôi sẽ để vợ, con và động vật của mình chết đói trước khi tôi đồng ý đối mặt với cái thứ tương tự như vậy một lần nữa.
Về Walter Wanger, ông là một hiếm hoi trong số các nhà sản xuất. Ông khuyến khích sự sáng tạo. Ông không chỉ quan tâm đến việc bảo vệ bản thân, điều mà hầu hết những nhà sản xuất khác làm.
Nổi tiếng với việc chuẩn bị kỹ lưỡng và phong cách quay phim hiệu quả cao, đó là ảnh hưởng chính đối với phong cách đạo diễn của học trò Clint Eastwood.
Các nhân vật nam mạnh mẽ và những nhân vật nữ mưu mô (nếu có nhân vật nữ chính quan trọng trong câu chuyện), thường dẫn đến những lời buộc tội về sự phân biệt đối xử với phụ nữ.
Các bộ phim của ông thường được hiểu như có những nội dung chính trị hoặc xã hội gây tranh cãi, theo hướng chính hữu, nhưng Siegel không bao giờ bình luận về điều này.
