Claudia Gusmano sinh ra tại Marsala, trong tỉnh Trapani, Sicilia, vào ngày 20 tháng 8 năm 1985. Từ nhỏ, cô có đam mê diễn xuất nhưng chỉ sau khi tham dự buổi biểu diễn sân khấu của "Cyrano de Bergerac", với Anna Mazzamauro, ở quê hương của mình, cô quyết định theo đuổi sự nghiệp diễn xuất. Năm 2004, cô tham gia học viện sân khấu "Auroville" của Augusto Zucchi, nơi cô tốt nghiệp vào năm 2006. Cô nhận được học bổng, vào năm 2016, tham gia hội thảo của huấn luyện viên diễn xuất người Mỹ Ivana Chubbuck tại nhà hát Piccolo Eliseo.
Cô bắt đầu tiếp cận với thế giới truyền hình ngẫu nhiên khi được chọn là một trong 19 người tham gia giai đoạn ban đầu của mùa thứ tư của chương trình thực tế Amici di Maria de Filippi (2001), một chương trình thực tế nổi tiếng tại Ý, nhưng không tiến vào vòng chung kết. Claudia sau đó bước lên sân khấu và khởi đầu sự nghiệp nhờ vào đạo diễn Emanuela Giordano, với người cô đã làm việc từ năm 2006 đến năm 2016. Cô đã nhận được nhiều giải thưởng, trong đó có giải nữ diễn viên xuất sắc nhất cho vở kịch "Taddrarite" tại Liên hoan Rome Fringe năm 2014.
Gusmano cũng bắt đầu làm việc trên truyền hình trong các series như Distretto di polizia (2000), Squadra antimafia - Palermo oggi (2009), Anti-Drug Squad (2011), Don Matteo (2000), La mafia uccide solo d'estate (2016), L'allieva (2016) và gần đây nhất là An Astrological Guide for Broken Hearts (2021). Năm 2022, bộ phim đầu tay của đạo diễn Marta Savina, có tên The Girl from Tomorrow (2022), sẽ được phát hành, trong đó cô đảm nhận vai nữ chính là Lia.
