William Clark Gable sinh ngày 1 tháng 2 năm 1901 tại Cadiz, Ohio, từ Adeline (Hershelman) và William Henry Gable, một người khoan dầu. Ông có nguồn gốc Đức, Ireland và Swiss-Đức. Khi mới 7 tháng tuổi, mẹ ông qua đời và cha ông đã gửi ông sống với cô dì và chú ruột ở Pennsylvania, nơi ông ở cho đến hai tuổi. Sau đó, cha ông quay trở lại để đưa ông trở về Cadiz. Ở tuổi 16, ông bỏ học trung học để làm việc tại một nhà máy lốp xe ở Akron, Ohio, và quyết định trở thành một diễn viên sau khi xem vở kịch "The Bird of Paradise". Ông đã đi diễn trong các đoàn thể nói chung, làm công việc trên các trường dầu và bán cà vạt. Vào ngày 13 tháng 12 năm 1924, ông kết hôn với Josephine Dillon, huấn luyện viên diễn xuất của mình và lớn hơn ông 15 tuổi. Xung quanh thời điểm đó, họ chuyển đến Hollywood để Clark tập trung vào sự nghiệp diễn xuất của mình. Vào tháng 4 năm 1930, họ ly dị và một năm sau đó, ông kết hôn với Maria Langham (tên khác là Maria Franklin Gable), cũng lớn hơn ông khoảng 17 tuổi.
Trong khi đang diễn trên sân khấu, Gable trở thành bạn thân suốt đời của Lionel Barrymore. Sau một số lần thử nghiệm không thành công trên màn ảnh (cho Barrymore và Darryl F. Zanuck), Gable được ký hợp đồng vào năm 1930 bởi Irving Thalberg của MGM. Ông đóng một vai nhỏ trong The Painted Desert (1931) do William Boyd đóng chính. Joan Crawford yêu cầu ông đóng cặp với mình trong Dance, Fools, Dance (1931) và công chúng yêu mến ông khi ông diễn thô bạo trên Norma Shearer trong phim A Free Soul (1931) cùng năm đó. Màn làm tình của ông cùng Jean Harlow không cạo râu trong Red Dust (1932) làm cho ông trở thành ngôi sao quan trọng nhất của MGM. Sự nghiệp diễn xuất của ông sau đó phát triển. Đôi lúc, ông từ chối dự án và hãng phim trừng phạt ông bằng cách cho ông đi làm việc cho công ty Columbia (lúc bấy giờ là hãng phim nhưng giá thấp), họ gửi ông đến đóng trong It Happened One Night (1934) của Frank Capra, giúp ông giành được giải Oscar cho phần diễn xuất của mình. Năm sau đó, ông đóng vai chính trong Call of the Wild (1935) với Loretta Young, người mà ông đã có mối quan hệ ngoại tình và sinh con gái Judy Lewis.
Sau khi ly thân với Maria Langham, vào tháng 3 năm 1939, Clark kết hôn với Carole Lombard. Nhưng bi kịch xảy ra vào tháng 1 năm 1942 khi chiếc máy bay mà Carole và mẹ của cô đang đi bay rơi vào núi Table Rock, Nevada, khiến cả hai người chết. Clark, đau khổ, gia nhập Lực lượng Phòng không Quân đội Hoa Kỳ và rời màn ảnh trong ba năm, tham gia các nhiệm vụ chiến đấu ở Châu Âu. Khi quay trở lại, hãng phim không đề nghị gia hạn hợp đồng của ông và ông trở thành diễn viên tự do, nhưng các bộ phim của ông không thành công về doanh thu.
Ông kết hôn với Sylvia Ashley, người vợ cũ của Douglas Fairbanks, vào năm 1949. Tiếc thay, cuộc hôn nhân này chỉ kéo dài ngắn và họ đã ly hôn vào năm 1952. Vào tháng 7 năm 1955, ông kết hôn với người yêu cũ Kathleen Williams Spreckles (còn được gọi là Kay Williams) và trở thành cha dượng của hai người con gái Joan và Adolph ("Bunker") Spreckels III. Ngày 16 tháng 11 năm 1959, Clark trở thành ông nội khi Judy Lewis, con gái ông với Loretta Young, sinh con gái Maria. Vào năm 1960, vợ của Clark, Kay, phát hiện ra mình đang mang thai con của họ. Vào đầu tháng 11 năm 1960, ông mới hoàn thành dự án phim The Misfits (1961), thì bị đau tim và qua đời vào cuối tháng đó, ngày 16 tháng 11 năm 1960. Clark được chôn cất tại khu đền mà ông đã xây dựng cho Carole Lombard và mẹ cô khi họ qua đời tại Forest Lawn Cemetery. Vào tháng 3 năm 1961, Kay Gable sinh hạ đứa con trai, mà bà đặt tên John Clark Gable theo cha mình.
Đã trao giải Oscar của mình cho bộ phim It Happened One Night (1934) cho một đứa trẻ ngưỡng mộ, nói với cậu bé rằng việc giành chiến thắng của chiếc tượng mới quan trọng, không phải sở hữu nó. Sau khi Clark qua đời, đứa trẻ đã trả lại chiếc Oscar cho gia đình Gable.
Anh ta đã là bạn tốt với Hattie McDaniel trước khi họ cùng làm phim Gone with the Wind (1939) với nhau, và anh ta muốn cô ấy đóng vai "Mammy", nhưng chỉ khi cô ấy xuất hiện trong trang phục đầy đủ và hoàn thành vai diễn, cô ấy mới được nhận vai quý giá đó. Khi đến thời điểm công chiếu vào ngày 15 tháng 12 năm 1939, nhà sản xuất David O. Selznick đã cố gắng đưa McDaniel tham dự. MGM khuyên ông không nên vì luật phân biệt chủng tộc nghiêm ngặt ở Georgia, điều đó sẽ khiến McDaniel không thể tham dự cùng với người da trắng trong cùng một sự kiện. Gable tức giận đến mức ông nói với MGM rằng ông sẽ không tham dự buổi công chiếu trừ khi McDaniel được phép tham dự. Cuối cùng, cô ấy đã thuyết phục ông tham dự mà không có cô ấy.
Nghe đồn ông ta đã cố tự tử trên một chiếc xe máy mạnh sau cái chết đau lòng và đột ngột của vợ ông, Carole Lombard.
Ngày 11 tháng 6 năm 1933, anh ấy nhập viện vì viêm nướu, một nhiễm trùng ở răng nướu vào ngày trước khi anh ấy bắt đầu quay phim Dancing Lady (1933). Anh ấy nằm viện trong vài ngày, sau đó rút hầu hết răng của mình. Nếu không được đưa đến bệnh viện riêng để điều trị, nhiễm trùng đã giết anh ấy. Sau đó, anh ấy đi nghỉ ở Alaska và Canada cùng với vợ, vì mất một vài tuần để lợi mủ nướu của anh ấy lành đủ để anh ấy được đặt răng giả. MGM tiếp tục quay phim mà không có anh ấy cho đến khi anh ấy trở lại và được đặt răng giả, nhưng vào ngày 30 tháng 7, sau một ngày quay, nhiễm trùng lại tấn công anh ấy. Trước thời kỳ kháng sinh, tình trạng nhiễm trùng rất nghiêm trọng đến mức anh ấy phải mổ bỏ túi mật. Vắng mặt thêm một tháng nữa, phim phải ngừng quay và vượt quá ngân sách 150.000 đô la. Sếp của MGM, Louis B. Mayer, trừ lương hai tuần cho anh ấy, gây mất lòng giữa hãng phim và ngôi sao hàng đầu của nó, mặc dù bệnh của anh ấy là thật và anh ấy không giả bệnh. Để dạy anh ấy một bài học, Mayer cho anh ấy mượn cho Columbia Pictures, một hãng phim "Poverty Row", để làm một bộ phim hài. Bộ phim, tác phẩm kiệt xuất của Frank Capra, It Happened One Night (1934), giành giải Oscar vào năm sau và mang về cho Gable duy nhất một giải Oscar.
Adolf Hitler coi trọng nhất ngôi sao điện ảnh hơn bất kỳ diễn viên nào khác, và trong thời chiến đã đề xuất một phần thưởng lớn cho ai có thể bắt và trả lại Gable, người đã nhập ngũ vào Lực lượng Không quân Quân đội và thực hiện nhiệm vụ chiến đấu trên không trên Đức mà không hề gặp bất kỳ vấn đề gì, cho ông.
Lý do duy nhất mà họ đến thăm tôi là vì tôi biết rằng cuộc sống tuyệt vời - và họ biết tôi biết điều đó.
[Trên khả năng diễn xuất của anh ấy] Tôi làm việc như một con chó để học một số mánh khóe và tôi chiến đấu như một con bò đực để tránh bị bắt gặp bằng những vai diễn mà tôi không thể thể hiện được.
Cái chuyện "vua" này hoàn toàn là mịt mờ. Tôi ăn, ngủ và đi vệ sinh giống như mọi người khác. Không có ánh sáng đặc biệt chiếu vào bên trong tôi và biến tôi thành ngôi sao. Tôi chỉ là một tên may mắn từ Ohio. Tôi may mắn được đứng đúng nơi đúng thời điểm, và tôi có rất nhiều người thông minh giúp đỡ - đó là tất cả.
Làm việc cùng Marilyn Monroe trên bộ phim The Misfits (1961) đến gần như đã khiến tôi bị đau tim. Tôi chưa bao giờ hạnh phúc hơn khi một bộ phim kết thúc.
Về bộ phim The Misfits (1961), đây là bức tranh tốt nhất mà tôi đã làm,
và đó cũng là lần duy nhất tôi đã có thể diễn xuất được.
