Agnes được sinh ra từ gia đình có nguồn gốc Anglo-Irish gần Boston, là con gái của một mục sư Presbyterian (mẹ của cô là một ca sĩ mezzo-soprano) đã khuyến khích cô tham gia biểu diễn trong các cuộc thi diễn tại nhà thờ. Khi mới 3 tuổi, cô đã trình diễn bài hát "Chúa là Chúa Tôi" trên sân khấu công cộng và bảy năm sau đó, cô gia nhập sân khấu Municipal Opera ở St. Louis, đồng thời tham gia diễn múa và hát trong vòng 4 năm. Theo nguyên tắc của cha cô, Agnes phải hoàn thành việc học trước (sau đó được phép theo đuổi sự nghiệp như mong muốn), Agnes đã theo học tại Muskingum College (Ohio) và sau đó, tại Đại học Wisconsin. Cô tốt nghiệp với bằng Thạc sĩ về Tiếng Anh và Nói Tiếng anh và sau đó, thêm vào đó một bằng Tiến sĩ về Văn học từ Đại học Bradley. Khi gia đình cô chuyển đến Reedsburg, Wisconsin, nơi mà cha cô đang làm linh mục, Agnes đã dạy Tiếng Anh và kịch nghệ cho trường công lập trong 5 năm. Giữa lúc đó, cô đã đi Paris để học ngôn ngữ cử chỉ với Marcel Marceau. Năm 1928, cô bắt đầu được đào tạo tại Học viện Kịch Nghệ Mỹ và tốt nghiệp loại xuất sắc sau đó một năm. Để tăng thu nhập, Agnes đã sớm bắt đầu tham gia đài phát thanh. Cô đã có công việc đầu tiên vào năm 1923 là một ca sĩ cho đài phát thanh tại St. Louis. Sự yêu mến với phương tiện này đã gắn bó với cô suốt đời. Từ những năm 1930 đến 1950, cô đã xuất hiện trong nhiều chương trình truyền thanh, chương trình kịch và chương trình thiếu nhi. Cô đã đóng vai Min Gump trong "The Gumps" (1934), 'nữ rồng' trong "Terry and the Pirates" (1937), Margot Lane trong những trang truyện tranh cổ điển nổi tiếng "The Shadow", Mrs.Danvers trong "Rebecca" và người phụ nữ liệt giường chuẩn bị đến lúc chết trong "Sorry, Wrong Number". Việc diễn xuất trên sóng phát thanh quan trọng với cô đến mức cô sẽ đòi hỏi điều kiện này tồn tại bắt buộc khi ký hợp đồng sau này với MGM. Đặc biệt, thông qua công việc truyền thanh trong "The Shadow" và "March of Time" vào năm 1937, cô đã gặp và kết bạn với diễn viên đồng nghiệp Orson Welles. Welles sớm mời cô tham gia nhóm sân khấu truyền thanh Mercury Theatre on the Air cùng với Joseph Cotten. Agnes đã tham gia vào buổi phát thanh nổi tiếng "War of the Worlds" năm 1938, thu hút sự chú ý toàn quốc và kết quả là cô ký hợp đồng với RKO ở Hollywood với mức giá 100.000 đôla cho mỗi phim. Những diễn viên Mercury (các diễn viên chính khác gồm Ray Collins, Everett Sloane, Paul Stewart và George Coulouris) đã lên đường đi phía tây. Agnes Moorehead, một nữ diễn viên hài hước và đa năng, không thể bị gài nhãn vào một loại diễn viên cụ thể: cô có thể đóng vai lớn hơn tuổi thật của mình, xuất hiện như một nữ anh hùng hay nữ phản diện, nữ diễn viên bi kịch hay hài kịch. Trong bộ phim đầu tiên của mình, bộ phim kinh điển Citizen Kane (1941), cô đóng vai mẹ của nhân vật chính. Cô nhận được sự khen ngợi cao nhất trong sự nghiệp diễn xuất của mình thông qua vai diễn nổi tiếng thứ hai trên màn ảnh là bác Fanny Minafer trong The Magnificent Ambersons (1942). Ngoài việc được bầu chọn là nữ diễn viên xuất sắc nhất của năm bởi Hiệp hội phê bình phim New York, cô còn được đề cử giải thưởng Oscar. Suốt những năm sau đó, Agnes được đề cử thêm ba lần nữa: vì vai trò cảm động của bà baronesse Conti trong Mrs. Parkington (1944); cho vai diễn là cô Aggie, cô dì của nhân vật chính trong Johnny Belinda (1948); và do vai diễn Velma, quản gia đầy nghi ngờ và ác độc của Bette Davis trong Hush...Hush, Sweet Charlotte (1964), phim mà cô đóng cùng với người bạn cũ Joseph Cotten. Những vai diễn đáng chú ý khác trên màn ảnh bao gồm Jane Eyre (1943) cùng với Orson Welles, The Woman in White (1948) trong vai Countess Fusco, The Lost Moment (1947) (vai một người phụ nữ 105 tuổi) và Dark Passage (1947), một bộ phim noir kinh điển mà cô có vai trò thứ ba sau Humphrey Bogart và Lauren Bacall vào vai người phụ nữ đối tác đen tối Madge Rapf. Cô đã có vai diễn đầu tiên trong bộ phim kinh dị The Bat (1959), và theo New York Times ngày 17 tháng 12 "diễn xuất mạnh mẽ và thú vị". Trên sân khấu Broadway, cô đã tham gia vào những vở kịch nổi tiếng như "Tất cả những người Đế vương" và "Ánh sáng nến". Cô đã thành công với "Don Juan in Hell", điều hành quốc gia: lần đầu tiên (1951-1952) với Charles Laughton và Cedric Hardwicke, lần thứ hai (tuy nhận ít khen ngợi hơn) cùng với Ricardo Montalban và Paul Henreid vào năm 1973. Cô cũng đóng chính cùng với Joseph Cotten trong "Prescription Murder" (1962). Mặc dù không thành công lớn trong mắt giới phê bình, nhưng vở diễn này rất được khán giả yêu thích và đã giới thiệu một nhân vật nổi tiếng là Thượng sĩ Columbo. Từ năm 1954, cô cũng đã đi lưu diễn tại Mỹ và Châu Âu với một chương trình diễn riêng mang tên "The Fabulous Redhead". Agnes đã biểu diễn nhiều lần trên truyền hình trước khi đảm nhận vai diễn Endora trong Bewitched (1964). Một vai diễn đặc biệt khác đến với cô thông qua đạo diễn Douglas Heyes, người nhớ lại cô từ phim "Sorry, Wrong Number". Ông đã đề cử cô cho vai diễn chính - thực tế là duy nhất - trong The Invaders (1961). Trong vai một cụ bà cô độc bị những người ngoài hành tinh nhỏ xí phục kích trong ngôi nhà nông trang hẻo lánh của mình, Agnes không đụng chạm số nào và khéo léo diễn xuất các cảnh của mình như một biểu tượng của nỗi sợ hãi không lời. Tất nhiên, Agnes Moorehead cũng đã được khắc họa mãi mãi như bà Endora - người mẹ phù thủy sành điệu của Elizabeth Montgomery, mặc dù đó không phải là một vai diễn mà cô muốn được nhớ đến (mặc dù cô đã được đề cử giải Emmy nhiều lần). Thực tế, cô đã nghĩ rằng đề tài phù thuỷ này hơi ở rất xa và đã bị sốc một chút trước sự phổ biến rầm rộ của bộ phim. Agnes đã yêu cầu có một điều khoản đặc biệt trong hợp đồng của cô giới hạn các buổi xuất hiện của cô trong 8 trong số 12 tập phim để cho phép cô tham gia vào các dự án khác. Bình luận về nghề diễn xuất trong một trong những cuộc phỏng vấn của cô (New York Times, 1/5/1974), cô cho rằng chìa khóa thành công nằm trong việc "chân thành trong công việc của mình" và "chỉ cần tiếp tục làm điều bạn muốn mà không quan tâm đến khán giả hoặc giới phê bình có ném đá bạn hay không".
Ban đầu, Moorehead từ chối vai diễn của Endora trong Bewitched (1964), nhưng đã xem xét lại khi Elizabeth Montgomery yêu cầu cá nhân từ cô, khi họ gặp nhau tại một cửa hàng bách hóa. Moorehead gia nhập ê-kíp không đặt kỳ vọng rằng loạt phim sẽ sống sót quá một mùa, chưa kể trở thành một thành công lâu dài.
Tôi đã giảng dạy trung học, đạo diễn các vở kịch trường học và huấn luyện đội hùng biện tại Soldiers Grove, WI. Đội đã giành nhiều giải thưởng trong các cuộc thi.
Nhận bằng Cử nhân, chuyên ngành sinh học, từ Đại học Muskingum tại New Concord, OH. Sau đó, bà đã nhận được bằng Litt.D danh dự từ trường đại học đó.
Chết vì ung thư, giống như Susan Hayward, John Wayne và đạo diễn Dick Powell, cũng như nhiều diễn viên khác và nhiều thành viên ekip trên bộ phim The Conqueror (1956). Một số người mạnh mẽ tin rằng, không ai trong những người tham gia vào phim này tại thời điểm đó biết, bộ phim đã được quay tại một địa điểm bị ảnh hưởng nặng nề bởi sự chảy xạ từ cuộc thử nghiệm hạt nhân trong không khí ở Nevada Proving Grounds (khi đó).
Người phụ nữ đầu tiên đồng dẫn chương trình Oscar (với Dick Powell) (1948).
"Sau khi trượt giải thưởng Oscar lần thứ tư, tôi đoán là sẽ mãi mãi làm cô dâu phụ trong cuộc đời của mình."
Khi được hỏi liệu có sự đoàn kết trong những năm 1970, trừ khi đất nước và con người trong đó trở lại một số nguyên tắc Kitô giáo, sẽ không có hòa bình. Chúng ta phải thật sự quan tâm đến nhau. Chỉ việc lịch sự là đã quan tâm đến đồng loại của bạn, nhưng thời điểm này đòi hỏi nhiều hơn thế. Không có gì cảm hứng hơn hoặc lây lan như một tấm gương tốt. Tôi là người có đạo và tôi nghĩ rằng hy vọng của thế giới nằm ở Vua Hòa Bình, những nguyên tắc của Ngài, nếu được tuân thủ, sẽ mang lại một sự hiểu biết sâu sắc giữa con người.
Nhận xét rằng tuổi trẻ năm 1970 cần phải tự giác hơn. Chủ nghĩa vật chất đã mang đến sự lúng túng và suy đồi. Tuổi trẻ ngày nay tỉnh mắt thấy được những hậu quả xấu từ việc đánh giá đàn ông bằng kích thước tài khoản ngân hàng của họ, và tôi cảm thấy tiếc nuối vì chỉ có rất ít người biết nơi mà họ có thể tin tưởng vì họ đã mất sự tôn trọng đối với những người thân gần nhất.
Sự dung túng trong xã hội bắt nguồn từ thiếu chuẩn mực. Phải có một quy tắc ứng xử, một sự đánh giá đúng đắn về các giá trị cơ bản.
Sự nude bắt đầu từ nhà. Dù sao, ai muốn nhìn thấy mọi người bay lượn quanh trong trần trụi của mình? Nó làm mất hết đi sự kỳ diệu và ảo ảnh trong sân khấu.
